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國際眼科時訊:bFGF治療干眼的作用機理研究成果,閃耀國際學術舞臺
2021.05.08
編者按:干眼為多因素引起的慢性眼表疾病,患者往往淚膜不穩定或眼表微環境失衡,造成眼部多種不適癥狀,伴有眼表炎性反應和眼表組織損傷。現國際公認炎癥對干眼的疾病進程發揮著重要作用,而眼表上皮細胞如角膜和結膜細胞等在炎性刺激下發生損傷,分泌白介素、金屬基質蛋白酶(MMP)等,進一步介導眼表屏障功能異常和更多的炎性免疫細胞浸潤,加重干眼。目前臨床上治療干眼的藥物以人工淚液和環孢素為主,旨在改善眼部不適或抗炎,存在一定局限性,而針對眼表組織細胞損傷修復的治療方法較少。

2021年ARVO會議上,來自億勝生物科技以熊瓔珞博士為核心成員的研發團隊,以新型生長因子類眼藥藥效和機理的研究為主要內容,發表題為“bFGF通過在體內外調節細胞生長和炎癥反應,促進組織愈合以緩解東莨菪堿誘導的干眼”的研究成果,引起與會者的高度關注。



bFGF在體外對眼表細胞除促增殖及遷移作用外,也有明顯的抑制細胞死亡和減少炎癥因子分泌的作用

本研究首先在體外驗證了bFGF能促進正常人角膜以及結膜上皮細胞的增殖和遷移。


同時,研究發現在炎癥因子IFN-γ和TNF-α誘導的輕度的體外感染環境中,bFGF可以防止人角膜以及結膜上皮細胞死亡。

并顯著降低人角膜以及結膜上皮細胞炎性細胞因子IL-1α,IL-6和胞外基質MMP9的分泌。

bFGF在干眼動物模型上的療效除了減輕眼表組織損傷外,也有促淚液及黏蛋白分泌的作用,以及顯著下調炎癥因子水平的功能
本研究在東莨菪堿誘發的干眼的動物模型上系統檢測了不同劑量bFGF與玻璃酸鈉滴眼液(人工淚液)對照藥物的治療效果。bFGF顯著減輕了眼表組織損傷,表現為角膜熒光素鈉染色面積和評分均降低,同時角膜水腫厚度得到顯著改善。

同時,bFGF治療增加了干眼小鼠的淚液和結膜上皮細胞周圍的黏蛋白Muc5ac分泌,在促進黏蛋白分泌的療效上優于傳統的玻璃酸鈉藥物。

此外,bFGF治療顯著下調干眼動物眼球組織中炎性細胞因子IL-1α、IL-6和胞外基質MMP9的水平,對IL-1α和MMP9的抑制作用也優于傳統的玻璃酸鈉藥物。


研究結論

 

本研究結果表明,bFGF不僅在生理狀態下促進眼表細胞增殖、遷移,而且在體外細胞模型和體內動物模型中控制輕中度眼部炎癥中也發揮一定穩定作用,為bFGF將來在干眼方面的臨床治療應用提供了科學依據,可能為干眼提供全新的具有前景的治療方法。
 
未來展望
 
億勝生物科技有限公司的核心產品貝復舒滴眼液于1998年在中國獲批上市銷售,內含活性成分為重組堿性成纖維細胞生長因子(bFGF),是全球首個上市的生長因子眼用制劑。已在臨床上廣泛應用于多種病因引起的眼表組織損傷,并顯示卓越療效。同時眾多中國眼科醫生在該藥物的臨床使用過程中,發現bFGF治療后可顯著減輕干眼患者角膜組織損傷評分和延長淚膜破裂時間,提示bFGF對干眼治療過程中的組織修復和維穩具有一定促進作用。但同時bFGF對干眼以及炎癥的作用機制尚未被闡明,因此其研發團隊通過細胞和動物模型進一步深入研究bFGF對干眼的作用和機理,并得到國際眼科學界的認可在ARVO上進行報道。這代表中國眼科藥物研究發展邁上新的高度,中國原研的first in class藥物及其機制研究已開始逐步向世界水準看齊,期待以后中國眼科研究水平越來越高,越來越多在國際舞臺發出中國聲音!
 

(來源:《國際眼科時訊》編輯部)
 

 
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