多年以后，方海洲依然不后悔當(dāng)年作出的決定：走出實(shí)驗(yàn)室、離開教師的講臺(tái)，毅然投身到中國的生物醫(yī)藥科技事業(yè)中去。
如今，方海洲創(chuàng)立的珠海億勝生物制藥有限公司（以下簡(jiǎn)稱“億勝生物”）已成為國內(nèi)眼科醫(yī)藥修復(fù)龍頭企業(yè)。
作為國內(nèi)第一批從事基因工程細(xì)胞因子研究的企業(yè)，億勝生物從實(shí)驗(yàn)室起步，歷經(jīng)十?dāng)?shù)年投入研發(fā)，最終成功應(yīng)用基因重組技術(shù)，克服了生化提取堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）這個(gè)全球科研難題，成為全球第一家將其實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的生物科技企業(yè)。
從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)業(yè)化，從不知名小企業(yè)成長(zhǎng)為港股上市公司，億勝生物的創(chuàng)業(yè)歷程代表的正是研發(fā)型創(chuàng)業(yè)藥企如何參與全球競(jìng)爭(zhēng)的一種模式。
全球首個(gè)產(chǎn)業(yè)化成功案例
方海洲很早就立志于研究生物科技。而在上世紀(jì)90年代初，生物科技還是一個(gè)相當(dāng)新的科技，細(xì)胞因子、基因工程對(duì)于多數(shù)人來說，仍是相當(dāng)陌生的概念。
在最初的幾年時(shí)間里，方海洲嘗試研究一種生化提取堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）技術(shù)。
bFGF是哺乳動(dòng)物和人體中存在的一種非常微量的活性蛋白，對(duì)來自中胚層和神經(jīng)外胚層細(xì)胞（如上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等）具有促進(jìn)生長(zhǎng)和調(diào)控的作用，參與組織修復(fù)和創(chuàng)傷愈合。
bFGF產(chǎn)品在眼睛損傷、皮膚損傷、糖尿病潰瘍、骨折及神經(jīng)損傷等方面擁有廣闊的應(yīng)用前景。但生產(chǎn)相關(guān)產(chǎn)品需要大量bFGF原液，而彼時(shí)每克原液成本高達(dá)2.6億美元售價(jià)，全世界仍沒有一種產(chǎn)業(yè)化的提取方法出現(xiàn)：提取bFGF極其困難，1萬頭牛大約可提取1克。
1992年，他放棄了學(xué)校安逸的教學(xué)生活，前往珠海創(chuàng)業(yè)，從事研發(fā)工作，后來擔(dān)任億勝生物董事總經(jīng)理。
作為國內(nèi)較早介入生物科技領(lǐng)域的一批研究人員，他們的路著實(shí)艱難：以方海洲為核心的技術(shù)團(tuán)隊(duì)由50平米的實(shí)驗(yàn)室開始起步，幾乎每天都在實(shí)驗(yàn)室中渡過，用了整整十年的時(shí)間來研究基因工程。
技術(shù)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，將bFGF基因連接細(xì)菌，克隆出bFGF工程菌，再經(jīng)過培養(yǎng)bFGF工程菌，利用200升容量的發(fā)酵罐，一批可生產(chǎn)10克bFGF純品。
“通過此項(xiàng)技術(shù)，不僅大大提高了bFGF原液提取效率，一年可生產(chǎn)約1000克的bFGF原液，還將其獲得成本縮減為每克26萬美元，是全球首個(gè)生長(zhǎng)因子bFGF產(chǎn)業(yè)化成功案例。”方海洲告訴《瞭望東方周刊》。
十年“冷板凳”
億勝生物雖然實(shí)現(xiàn)了bFGF生物提取技術(shù)的突破，解決了原料產(chǎn)業(yè)化問題，但新藥研發(fā)仍是一個(gè)難題。
新藥研發(fā)是一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)性極高的科學(xué)探索，耗時(shí)長(zhǎng)、費(fèi)用高，且成功路上存在諸多不確定性。“成功率往往連5%都不到，耗費(fèi)十幾億元進(jìn)入臨床卻打水漂的案例比比皆是。”方海洲說。
一位投資人對(duì)《瞭望東方周刊》透露，制藥行業(yè)實(shí)際是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)事業(yè)，“從投資產(chǎn)出比來看，大概1萬個(gè)在研新藥，最終能成功進(jìn)入臨床的僅有10個(gè)左右，而真正銷售超過10億美元的大概只有1個(gè)。這概率甚至比賭博還可怕！”
對(duì)于bFGF原液而言，制作成可以上市的藥品存在兩大技術(shù)難點(diǎn)。
“首先，保持bFGF產(chǎn)品的活性非常困難。如果不解決這個(gè)難題，即便制作成產(chǎn)品，生長(zhǎng)因子在3天內(nèi)就會(huì)死亡。”方海洲說，“另外，靶向到達(dá)病灶的量非常難控制，量太小達(dá)不到效果，量太大容易產(chǎn)生副作用。”
創(chuàng)業(yè)初期，一方面隨時(shí)面臨投資人撤資的壓力，一方面繼續(xù)在實(shí)驗(yàn)室艱難攻關(guān)，團(tuán)隊(duì)當(dāng)時(shí)從十幾人銳減到個(gè)位數(shù)，一度面臨解散。
從1990年接觸bFGF生物提取技術(shù)，到1999年第一款bFGF產(chǎn)品“貝復(fù)舒滴眼液”上市，方海洲坐了整整十年的“冷板凳”。
之后，億勝生物開始組織銷售網(wǎng)絡(luò)，開始從研發(fā)型藥企轉(zhuǎn)型成為研發(fā)、銷售為一體的企業(yè)，邊開拓市場(chǎng)邊研發(fā)新藥，相繼推出一系列針對(duì)治療角膜擦傷、角膜手術(shù)等眼表創(chuàng)傷修復(fù)疾病的貝復(fù)舒滴眼液和貝復(fù)舒眼用凝膠，以及用于外科創(chuàng)傷修復(fù)的主打產(chǎn)品貝復(fù)新凝膠。
億勝生物的眼科修復(fù)產(chǎn)品正逢其時(shí)。
隨著人口老齡化、用眼強(qiáng)度提高，眼科疾病發(fā)病率呈上升態(tài)勢(shì)，無論是老年人的白內(nèi)障和兒童的近視，廣泛分布在各個(gè)年齡層。
有研究表明，我國人群眼科疾病發(fā)病率主要集中在近視、沙眼、白內(nèi)障、青光眼等，眼科藥物使用率已高達(dá)28%。其中，我國白內(nèi)障患者約1100萬人，每年開展白內(nèi)障手術(shù)約60萬臺(tái)；每年約進(jìn)行150萬例治療近視眼的激光角膜屈光手術(shù)。
方海洲告訴本刊記者，“角膜是眼睛表面最重要的組織，與角膜有關(guān)的眼科疾病占醫(yī)院眼病患者的50%（包括白內(nèi)障手術(shù)和近視眼激光手術(shù)等），僅此兩項(xiàng)每年就需要角膜創(chuàng)傷愈合藥物900萬支以上。”
但從眼科用藥市場(chǎng)而言，大部分以抗感染、抗青光眼、抗炎抗過敏、視疲勞干眼癥和眼底病變等藥類為主，而治療角膜創(chuàng)傷的臨床藥物相對(duì)缺乏，以安慰劑為主。
實(shí)際上，早在1992年就有研究表明：表皮生長(zhǎng)因子的使用與安慰劑相比，可使角膜愈合時(shí)間由61.5h縮短至44.17h，治愈率也大幅提高。但苦于沒有攻克生長(zhǎng)因子產(chǎn)業(yè)化技術(shù)難關(guān)，眼科修復(fù)醫(yī)藥產(chǎn)品一直以來未有突破性增長(zhǎng)。
1999年，方海洲帶領(lǐng)億勝生物，利用自身的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，生產(chǎn)出了第一款bFGF產(chǎn)品“貝復(fù)舒滴眼液”，其主要成分為重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rb-bFGF），對(duì)來源于中胚層和外胚層的組織具有促進(jìn)修復(fù)和再生的作用。
“它可與損傷部位的靶細(xì)胞（包括角膜上皮細(xì)胞、角膜內(nèi)皮細(xì)胞和基質(zhì)細(xì)胞）表面的特異性結(jié)合，激發(fā)細(xì)胞主動(dòng)修復(fù)功能，促進(jìn)角膜細(xì)胞的分裂增殖、移行和分化，加速角膜損傷愈合及改善角膜愈合質(zhì)量。”方海洲說。
在一組120例患者的臨床試驗(yàn)中，研究結(jié)果均提示貝復(fù)舒滴眼液的使用可以使角膜缺損的臨床痊愈率較其他藥物的痊愈率提高15%～30%，治療用藥能夠促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞再生修復(fù)，而且尚未見不良反應(yīng)的報(bào)道。
2012年，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子被列入醫(yī)保目錄。而因首創(chuàng)眼科創(chuàng)傷修復(fù)的概念，億勝生物打開了國內(nèi)眼科修復(fù)這個(gè)之前鮮有被發(fā)掘的市場(chǎng)，銷售額也一路攀升，眼科系列產(chǎn)品的銷售額占全國眼科處方藥銷售額的前5名，市場(chǎng)占有率接近70%，迅速成為國內(nèi)眼科醫(yī)藥修復(fù)龍頭企業(yè)。
借力“擴(kuò)張”
新藥研發(fā)需要漫長(zhǎng)周期和巨額投入，國內(nèi)鮮有藥企能夠成功。而億勝生物選擇了一條捷徑：借力“擴(kuò)張”——通過代理諸如輝瑞等在內(nèi)的進(jìn)口優(yōu)質(zhì)的醫(yī)藥產(chǎn)品，以及并購參股前景向好的朝陽醫(yī)藥企業(yè)，實(shí)現(xiàn)公司的可持續(xù)增長(zhǎng)。
2015年8月，億勝投資100萬美元參股致力于創(chuàng)新人造仿生血管開發(fā)的美國公司Humacyte；2016年1月公司投資350萬美元參股腫瘤治療最前沿的雙靶向抗體研究方面擁有領(lǐng)先的技術(shù)優(yōu)勢(shì)的美國公司Abpro；2016年4月，出資500萬美元參股專注研究認(rèn)知障礙、神經(jīng)退化的瑞士公司AC Immune，這家公司已在納斯達(dá)克上市。
方海洲告訴本刊記者：“一方面，代理產(chǎn)品可為公司較快地實(shí)現(xiàn)收益，產(chǎn)生現(xiàn)金流從而支持后臺(tái)研發(fā)工作；另一方面，戰(zhàn)略投資一些海外的優(yōu)秀醫(yī)藥企業(yè)，能夠獲得先進(jìn)的研發(fā)理念之余，更重要是兩者之間的合作在一定程度上可完善億勝自有研發(fā)平臺(tái)的搭建，持續(xù)提升公司作為一個(gè)研發(fā)型藥企應(yīng)當(dāng)具備的實(shí)力。”
通過近年戰(zhàn)略投資海外企業(yè)，億勝生物目前也初步形成了自己的海外投資模式：即先以投資股權(quán)獲取對(duì)方產(chǎn)品技術(shù)權(quán)益，然后在國內(nèi)及國外同時(shí)開展多中心臨床觀察，爭(zhēng)取產(chǎn)品在國內(nèi)外同步上市。
“我們希望這條外延之路與公司原有憑借內(nèi)生研發(fā)實(shí)力驅(qū)動(dòng)增長(zhǎng)的思路可以相輔相成。”方海洲說。
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